单抗|16名癌症患者用药半年肿瘤全部治愈，这种新药真这么神吗？( 二 )

虽然化疗和放疗治疗癌症有效，但副作用太大，会出现杀癌一千，伤正常细胞八百的效果，因此，研究人员一直在探索让人体的免疫系统发挥作用以抗御癌细胞。
美国的艾利森和日本的本庶佑分别发现了束缚免疫T细胞的两种分子：CTLA-4和PD-1/PD-L1 ，它们都有抑制免疫系统的功能。一个新的思路由此而来：解除它们，不就等于解放了人体自身的免疫系统吗？
以此为契机，便产生了抗病抗癌的新方式，那就是寻找到抑制CTLA-4和PD-1/PD-L1的药物，这就等于解除了T细胞的刹车，让T细胞充分发挥杀灭癌细胞的作用。
【单抗|16名癌症患者用药半年肿瘤全部治愈，这种新药真这么神吗？】艾利森和本庶佑因为对免疫抑制分子的发现，获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。在他们发现的基础和原理上，促成了医药公司研发相应的药物来治疗癌症，产生了一系列抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1的单克隆抗体药物，并统称为免疫检查点抑制剂。
现在的新药物dostarlimab就是其中一种，其原理是抑制PD-1分子，以解放体内的T细胞，让其发挥正常或超常的杀灭癌细胞的功能，这类药物尤其适用于不能手术的晚期癌症，以及对放疗和化疗有严重副作用的患者。
其实，早在dostarlimab之前，抗免疫抑制剂的药物就已经显示功效了，并且对美国前总统吉米·卡特的治疗显示了非常好的效果。
2015年8月20日， 91岁高龄的卡特召开新闻发布会，宣布自己已确诊罹患晚期黑色素瘤，脑中的4个瘤块约2毫米大小。卡特当时认为他命悬一线，称他的命运已掌握在他所尊崇的上帝手中。
然而， 2015年12月6日，美国各大主流媒体纷纷报道，卡特发表声明称，医生在给他做完最近一次脑部磁共振成像扫描后，没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤或新的癌细胞。
卡特使用了一种抗癌新药pembrolizumab单克隆抗体，商品名为齐楚达，即帕姆单抗。在医生对他试用了刚获得美国食品药品监督管理局紧急批准的齐楚达几个月后，卡特大脑内的4个黑色素瘤转移灶就已经全部消失。这在当时被视为免疫调控方式治疗癌症的奇迹，用单抗阻止免疫抑制分子PD-1来治癌达到了极好效果。
3 新赛道上各种抗癌药物扬帆竞发
其实，对PD-1分子进行抑制的药物还有很多，除了有帕姆单抗外，还有纳武单抗。在临床3期试验中，纳武单抗治疗转移性黑色素瘤的有效率为32% ，其中对95%的患者具有持续疗效。
帕姆单抗和纳武单抗都是通过阻断PD-1分子对T细胞的抑制作用，从而让T细胞产生强大的杀灭癌细胞的功效。这两种单克隆抗体药物于2014年获得美国食品药品监督管理局的批准。纳武单抗还可用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍金奇淋巴瘤、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌等。
根据艾利森发现的CTLA-4分子抑制T细胞的原理，美国一些医药公司研发出了易普利姆玛单抗，商品名为伊匹单抗。这种单抗能特异性结合T细胞表面的CTLA-4分子，阻止CTLA-4分子对T细胞的抑制。伊匹单抗在临床3期试验的结果是，约20%的病人存活期超过3年，一些人在10或11年后仍然活着。因此，伊匹单抗首先于2011年得到美国食品药品监督管理局的批准，用于治疗黑色素瘤。
目前全球还有253个PD-1/PD-L1抗体联合药物靶点组合正在进行试验，但仅有少数组合有幸进入3期试验，绝大部分在2期试验阶段就惨遭淘汰。目前PD-1抑制剂是最常用的治癌基础药物，其次是抗PD-L1单抗药物。